Artículo original: Lasocki A, Buckland ME, Molinaro T, Xie J, Whittle JR, Wei H, Gaillard F. Correlating MRI features with additional genetic markers and patient survival in histological grade 2-3 IDH-mutant astrocytomas. Neuroradiology. 2023 Aug;65(8):1215-1223. doi: 10.1007/s00234-023-03175-0.
DOI: doi: 10.1007/s00234-023-03175-0.
Sociedad: European Society of Neuroradiology (@JNeurorradiology)
Palabras clave: Glioma, Isocitrato deshidrogenasa, Radiogenómica, Resonancia magnética
Abreviaturas y acrónimos utilizados: IDH (Isocitrate dehydrogenase) RM (Resonancia magnética), OMS (Organización mundial de la salud).
Línea editorial del número: Neuroradiology es la revista oficial, de publicación mensual, de la European Society of Neuroradiology y de otras 20 sociedades nacionales más de neurorradiología entre las que se incluye la SENR. Se publican tanto artículos originales de investigación como artículos de revisión, haciendo especial énfasis en la investigación clínica en el campo de la Neurorradiología y en técnicas de imagen avanzada. También se ahonda en la efectividad y aplicación de las técnicas más innovadoras de la neurorradiología intervencionista.
La publicación actual, que corresponde con el octavo número del volumen 65, de agosto de 2023, consta de 13 artículos, la mayoría de ellos artículos de investigación originales. Recomiendo la lectura de dos artículos originales de neuroimagen estructural sobre seguimiento con RM tras braquiterapia y protón terapia en melanoma uveal y sobre el valor predictivo de la RM estructural en el tratamiento descompresivo de la neuralgia trigeminal; así como otro artículo de radiología intervencionista que analiza el pronóstico desfavorable de los pacientes con infartos subcorticales establecidos, a pesar de tener tiempos de perfusión óptimos.
Motivos para la selección: Los marcadores moleculares se han vuelto fundamentales para la clasificación de los gliomas difusos, siendo fundamentales para su diagnóstico y pronóstico desde la publicación de la guía de la OMS 2021. Esto ha dado lugar al surgimiento de la radiogenómica, que consiste en utilizar características de imágenes para predecir el genotipo del tumor. En caso de gliomas grado 2-3, el mismatch T2-FLAIR puede predecir un astrocitoma con mutación en IDH sin codeleción 1p/19q (oligodendroglioma) con una especificidad cercana al 100%. No obstante, no se han asociado hallazgos de imagen específicos en otros astrocitomas de bajo grado. He escogido este artículo de Frank Gaillard porque considero interesante explorar la posible correlación entre determinados hallazgos en imagen y mutaciones genómicas en gliomas y si otros hallazgos clásicos de RM nos pueden aportar factores pronósticos añadidos a la radiogenómica.
Resumen:
La guía de la OMS 2021 sobre tumoraciones gliales ha aumentado la importancia de la radiogenómica y de los marcadores moleculares en el diagnóstico y pronóstico de gliomas. En este contexto surge la necesidad de investigar si las características de RM proporcionan un valor diagnóstico y pronóstico más allá de la mera predicción del genotipo tumoral.
El objetivo de este estudio es analizar y correlacionar las características convencionales de RM con la supervivencia general en una cohorte de astrocitomas grado 2-3 que presentan mutación IDH pero carecen de la deleción 1p/19q. Así mismo, dado que la deleción homocigota de CDKN2A y/o CDKN2B es un factor de pronóstico negativo en gliomas con mutación IDH, se pretende determinar si esta característica molecular, o el tipo de mutación IDH, están asociadas con patrones de RM específicos.
- Material y método
Se identificaron retrospectivamente 58 casos de astrocitomas grado 2-3 con mutación de IDH. Se incluyeron pacientes con imágenes disponibles de RM preoperatoria (con secuencias T2, FLAIR y T1 pre y postcontraste), incluyendo imágenes obtenidas de instituciones externas. A todos los pacientes se les realizó secuenciación del gen IDH para determinar su estado mutacional clasificándose en mutaciones canónicas (IDH1-R132H) o no canónicas (todas las mutaciones IDH1 e IDH2 distintas a IDH1-R132H), incluyendo también el estado de 1p/19q y la determinación de la deleción de CDKN2A y CDKN2B. Se obtuvieron datos demográficos, moleculares y de supervivencia en la mayor parte de los pacientes (50/58).
La evaluación de las imágenes de RM fue realizada de forma ciega e independiente por dos neurorradiólogos con experiencia y las discrepancias fueron resueltas por consenso. Se evaluaron como características de imagen en RM:
- Mismatch T2-FLAIR (<25%, 25-50% y >50%)
- Márgenes tumorales bien definidos
- Presencia de realce postcontraste (ausente, heterogéneo o sólido)
- Presencia de necrosis central.
Posteriormente se utilizaron pruebas estadísticas para determinar las asociaciones entre las características de imagen y el análisis molecular y se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar las asociaciones entre la supervivencia general y los posibles factores de riesgo (demográficos, moleculares o de RM).
- Resultados
En este estudio, como es coherente con la evidencia científica los tumores grado 3 y el estado clínico ECOG>0 se asociaron con una supervivencia más corta (p=0.019 y P=0.004 respectivamente). La mayoría de los tumores presentaban la mutación IDH1-R132H (86%), mientras que el resto tenía mutaciones no canónicas (14%). La deleción CDKN2A/B no tuvo un impacto significativo en la supervivencia (HR 1.37, p=0.571).
El 52% de los tumores mostraron >50% de discrepancia en T2-FLAIR, pero esto no afectó la supervivencia (p=0.977). Los tumores con márgenes bien definidos se asociaron con una supervivencia más prolongada (HR 0.36, p=0.008), mientras que los tumores con realce sólido tuvieron una supervivencia más corta (p=0.004). No se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de necrosis y la supervivencia (HR 2.34, p=0.159).
En cuanto a las características de MRI, no se encontró asociación con la presencia de deleción CDKN2A/B (p=0.299) ni con el tipo de mutación IDH (p=0.299).
- Discusión
El hecho de que no se haya encontrado una asociación entre las características convencionales de imagen y el estado de CDKN2A/B resalta la importancia de realizar pruebas moleculares para la estratificación tumoral de los gliomas. En cuanto a la supervivencia de los pacientes, a pesar de las novedades incorporadas en la clasificación de la OMS 2021, las características convencionales de RM como el realce tumoral sólido o la presencia de márgenes definidos siguen siendo importantes para la valoración pronóstica.
El estudio también confirmó que las características de RM son similares tanto en tumores con mutaciones IDH canónicas y no canónicas, demostrando la capacidad de la radiogenómica para proporcionar información adicional sobre la biología tumoral.
Valoración personal:
Artículo interesante y conciso que aporta una óptica novedosa al intentar identificar posibles correlaciones entre características de imagen, marcadores genéticos y supervivencia en una subpoblación específica de tumores cerebrales. No obstante, es importante señalar que presenta algunas limitaciones reseñables, más allá de las inherentes a un estudio retrospectivo, como son pequeño tamaño muestral (n=58), la heterogeneidad de los pacientes y la presencia de escasos casos de pacientes con codeleción homocigota CDKN2A/B (16%) hechos que cuestionan la representatividad muestral. En cuanto a las hipótesis hecho en falta un mayor número de características de imagen para correlacionar con las genéticas como son los valores de DWI/ADC o los parámetros de perfusión. Además, las conclusiones del artículo aportan poco, ya que no aporta asociaciones significativas a mayores que las ya consolidadas en la literatura (realce y los límites tumorales).
No obstante, los hallazgos subrayan el potencial de la radiogenómica para mejorar la comprensión de la biología tumoral y el pronóstico de los pacientes con gliomas, y abre un campo de investigación futuro, en el que se podría implementar IA o deep learning. Recomiendo complementar la misma con otro artículo de la misma revista (volumen 68, número 1 de enero de 2023) sobre los hallazgos radiológicos en RM predictores del grado tumoral en astrocitomas y oligodendrogliomas con mutación IDH.
Sociedad a la que pertenece la publicación: European Society of Neuroradiology (@JNeurorradiology)
Sección (órgano-sistema): Neuroradiologia
Técnica radiológica: RM
Tipo de artículo: Original de investigación
Año de residencia recomendado: R3, R4
Firma:
Alba Salgado Parente
Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, R3
cbseram.com 
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